Glavni

Srčani udar

Simptomi Alzheimerove bolesti i znakovi nasljednosti

U zemljama u kojima je razvijen sustav ranog otkrivanja demencije, svaka četvrta osoba starija od 55 godina ima blisku rodbinu s ovom dijagnozom. Stoga je danas vrlo relevantno pitanje nasljedne prirode demencije. Ovo je jedno od najčešćih pitanja koje postavlja brižni rođak. Sve koji su se susreli s ovom bolešću u svojoj obitelji zanima može li se naslijediti i kolika je vjerojatnost prijenosa s roditelja na djecu..

Genetika je jedna od znanosti koja se najbrže razvija 21. stoljeća. Stoga se svake godine znanstvenici kreću dalje u dobivanju odgovora na ovo pitanje. Stručnjaci potvrđuju da geni - fragmenti DNK kroz koje roditelji prenose nasljedne osobine svojoj djeci - mogu igrati značajnu ulogu u razvoju demencije, međutim, ističu da u većini slučajeva učinak gena nije izravan, već neizravan. Zapravo je nasljedna predispozicija samo dio šarolikog mozaika desetaka čimbenika koji dovode do razvoja oslabljene memorije i razmišljanja. Oni mogu odrediti povećanu vjerojatnost pokretanja negativnih procesa, međutim, paralelna korekcija drugih čimbenika (na primjer, zdrav način života: fizička aktivnost, dobra prehrana, odbacivanje loših navika) može nadomjestiti ovaj učinak. Ali prvo stvari.

Što je gen??

Geni su fragmenti DNK koji sadrže upute za naše tijelo: kako se ono treba razvijati i kako održavati svoje postojanje. Takve upute možemo pronaći u gotovo svakoj stanici u našem tijelu. Obično svaka osoba nosi dvije kopije svakog gena (od majke i od oca), upakirane u uparene strukture - kromosome.

Moderna znanost ima oko 20 000 gena. Općenito, geni svih ljudi su slični, i zato su naša tijela raspoređena približno isto i djeluju na sličan način. U isto vrijeme, svaki je organizam jedinstven, a za to su odgovorni i geni, točnije, manje razlike koje se mogu naći među njima..

Postoje dvije vrste razlika. Prva vrsta naziva se varijabilnost. Varijante su sorte gena koje ne sadrže nedostatke ili druge nepravilnosti. Razlikuju se u nekim nijansama koje igraju ulogu u načinu rada našeg tijela, ali ne dovode do patoloških odstupanja u ovom radu. Vjerojatnost razvoja određene bolesti može ovisiti o njima, ali njihov utjecaj nije presudan. Druga vrsta naziva se mutacijom. Učinak mutacije je značajniji i može biti štetan za tijelo. U nekim slučajevima, posebna karakteristika organizma može biti uzrokovana mutacijom u jednom genu. Primjer za to je Huntingtonova bolest. Osoba koja je naslijedila mutiranu verziju gena odgovornog za Huntingtonovu bolest osuđena je na razvoj ove bolesti u određenoj dobi.

Oba načina mogu dovesti do demencije..

Izuzetno su rijetki slučajevi izravnog nasljeđivanja mutacije gena koji dovode do razvoja demencije. Češće se bolest određuje složenom kombinacijom nasljednih čimbenika među sobom i s okolišnim uvjetima / načinom života osobe. Na ovaj ili onaj način, genski faktor uvijek igra ulogu u demenciji bilo kojeg podrijetla. Postoje genetske varijante koje utječu na našu predispoziciju za kardiovaskularne bolesti ili metaboličke poremećaje, a to posredno povećava rizik od demencije. Međutim, ove predispozicije se možda neće očitovati ako njihov nositelj vodi zdrav način života i nije izložen negativnim učincima vanjskog okruženja..

Suprotno uvriježenom mišljenju, utjecaj gena na razvoj demencije nije presudan.

Sada se od uobičajenih riječi okrećemo najčešćim uzrocima demencije i vidimo kako je svaki od njih povezan sa nasljednošću. Takvi uzroci uključuju Alzheimerovu bolest, cerebrovaskularnu nesreću, difuznu Levyjevu bolest i prednje degeneracije lobarne lobarne.

Alzheimerova bolest

Navodno je genetika Alzheimerove bolesti, koja je najčešći uzrok demencije, danas temeljito proučena. Predispozicija za ovu bolest može se naslijediti na oba načina: monogensko (kroz jedan mutirani gen) ili poligensko (kroz složenu kombinaciju opcija).

Obiteljski oblik Alzheimerove bolesti

Slučajevi monogene varijante Alzheimerove bolesti vrlo su rijetki. Danas u svijetu ima manje od tisuću obitelji u kojima se bolest prenosi s roditelja na djecu. Ako je jedan od roditelja nositelj mutiranog gena, tada će svako njegovo dijete imati 50% šanse da naslijedi taj gen. U ovom se slučaju vanjski simptomi Alzheimerove bolesti u pravilu počinju razvijati vrlo rano: nakon 30 godina (podsjetimo se da se nasljedni oblici obično javljaju ne ranije od 65 godina).

Obiteljski oblik Alzheimerove bolesti obično je povezan s mutacijom jednog od tri gena: gena prekursora amiloidnog proteina (APP) i dva presenilin gena (PSEN-1 i PSEN-2). Od ove tri, najčešća (otprilike 80% svih prijavljenih slučajeva) je mutacija gena presenilin-1 na kromosomu 14 (više od 450 obitelji). Simptomi se u ovom slučaju pojavljuju već u dobi od 30 godina. Druga najčešća mutacija gena APP nalazi se na kromosomu 21 (oko 100 obitelji). Ova mutacija izravno utječe na proizvodnju amiloida beta, proteina za koji znanstvenici smatraju da su depoziti glavni faktor u razvoju Alzheimerove bolesti. Oko 30 obitelji širom svijeta ima mutaciju gena PSEN-2 na kromosomu 1, uzrokujući porodičnu Alzheimerovu bolest, koja može početi kasnije nego za PSEN-1.

Ovdje treba napomenuti dvije točke. Prvo, nisu svi slučajevi obiteljskih varijanti Alzheimerove bolesti znanstvenicima poznati zbog činjenice da je na svijetu još uvijek mnogo kutova u kojima su znanost i zdravstveni sustav nerazvijeni. Drugo, u nekoliko obitelji s jasnim znakovima obiteljskog oblika Alzheimerove bolesti nijedna od ovih mutacija nije pronađena, što sugerira postojanje drugih mutacija koje znanstvenicima još nisu poznate. Treće, čak i kada Alzheimerova bolest započne vrlo rano, u dobi od 30 godina, to možda nije oblik s obiteljskim nasljeđem. Za ovu dob vjerojatnost obiteljskog oblika iznosi oko 10%, dok u prosjeku obiteljski oblik čini manje od 1%.

Geni koji povećavaju rizik od Alzheimerove bolesti

Velika većina ljudi s Alzheimerovom bolešću nasljeđuje je od svojih roditelja na potpuno drugačiji način - kroz složenu kombinaciju različitih sorti mnogih gena. Ovo se može, figurativno usporediti s maštovitim uzorcima u kaleidoskopu, sa svakim korakom se pojavljuje novi uzorak. Stoga, bolest može preskočiti generaciju ili se pojaviti kao niotkuda ili se uopće ne može prenijeti.

Trenutno su znanstvenici identificirali više od 20 varijanti gena (ili fragmenata DNA) koji, u jednoj ili drugoj mjeri, utječu na šanse za dobivanje Alzheimerove bolesti. Za razliku od mutiranih gena obiteljskog oblika, sve ove opcije ne uvjetuju strogo razvoj Alzheimerove bolesti, već samo malo povećavaju ili smanjuju rizik. Sve će ovisiti o njihovoj interakciji s drugim genima, kao i o čimbenicima poput starosti, okolišnih uvjeta, načina života. Kao što je već napomenuto, poligeni oblik se obično manifestira već u starijih osoba, nakon 65 godina.

Najpoznatiji i najgledaniji gen koji povećava rizik od razvoja Alzheimerove bolesti naziva se apolipoprotein E (APOE). Ovaj gen se nalazi na kromosomu 19. Istoimeni protein APOE igra ulogu u preradi masti u tijelu, uključujući kolesterol. Gen APOE postoji u tri varijante, označen grčkim slovom epsilon (e): APOE e2, APOE e3 i APOE e4. Budući da je svaki od nas nositelj para APOE gena, ovdje je moguće šest različitih kombinacija: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 ili e4 / e4. Rizik ovisi o tome koja je kombinacija pala na nas..

Najnepovoljnija opcija je nositi dvije APOE e4 verzije odjednom (po jednu od svakog roditelja). Znanstvenici vjeruju da se takva kombinacija nalazi kod otprilike 2% svjetske populacije. Povećanje rizika je oko 4 puta (prema nekim izvorima - 12), ali vjerujte mi - to je daleko od stopostotne vjerojatnosti. Za one koji su naslijedili samo jedan primjerak e4 u kombinaciji s drugom opcijom (to je otprilike četvrtina svih ljudi), rizik od razvoja Alzheimerove bolesti povećava se oko 2 puta. Prvi simptomi kod nositelja gena e4 mogu se pojaviti do 65. godine.

Najčešća kombinacija su dva e3 gena (60% svih ljudi). U ovom slučaju, znanstvenici rizik ocjenjuju kao srednji. Otprilike jedan od četiri nosioca ove kombinacije pati od Alzheimerove bolesti ako žive do 80 godina..

Najniži rizik je za prijevoznike varijante e2 (11% nasljeđuje jedan primjerak, a samo ne više od pola posto - dva.

Podaci o Rusiji nedavno su postali poznati nakon objavljivanja rezultata studije koju je proveo Medicinski genetski centar Genotek. Za istraživanje smo koristili rezultate DNK testova provedenih od 1. studenog 2016. oko 1. srpnja 2017. za muškarce i žene u dobi od 18 do 60 godina (ukupan broj istraživanja je 2,5 tisuće). Dakle, kod 75% Rusa identificiran je neutralan e3 / e3 genotip koji nije povezan s povećanim ili smanjenim rizikom od razvoja Alzheimerove bolesti. 20% Rusa ima genotipove APOE e3 / e4 i e2 / e4 koji povećavaju vjerojatnost razvoja bolesti za pet puta, a 3% Rusa ima genotip e4 / e4 koji povećava ovu vjerojatnost za 12 puta. Konačno, u 2% „sretnika“ nađen je genotip e2 / e2, povezan s manjim rizikom od Alzheimerove bolesti.

Znanstvenici već duže vrijeme ne povezuju vjerojatnost razvoja Alzheimerove bolesti s kasnim početkom s bilo kojim drugim genima osim APOE-a. Međutim, posljednjih godina, zahvaljujući brzom razvoju genetike, otkriveno je još nekoliko gena čije su inačice povezane s povećanim ili smanjenim rizikom od razvoja Alzheimerove bolesti. Njihov utjecaj na razvoj Alzheimerove bolesti čak je niži nego kod APOE-a i njihova imena neće reći ništa širokoj publici, ali mi ćemo ih još nabrojati: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 i CD2AP. Oni igraju ulogu u sklonosti nosača za razvoj upale, za probleme imunološkog sustava, metabolizam masti i kroz to utječu na šanse za pojavu simptoma Alzheimerove bolesti. Sami istraživači vjeruju da se ovaj popis u budućnosti može značajno proširiti..

Dakle, ako je nekom od članova vaše obitelji (djed, baka, otac, majka, braća i sestre) dijagnosticirana Alzheimerova bolest u kasnoj dobi, vaše šanse za razvoj ove bolesti su malo veće od onih koji imaju obiteljsku povijest nema pacijenata s Alzheimerovom bolešću. Povećanje ukupnog rizika u ovom je slučaju zanemarivo, a može se nadoknaditi zdravim načinom života. Rizik je neznatno veći kada se kod oba roditelja dijagnosticira Alzheimerova bolest. U ovom slučaju, rizik od razvoja Alzheimerove bolesti nakon 70 godina bit će približno 40% (Jayadev i sur. 2008).

Vaskularna demencija

Poremećaji cirkulacije - drugi je najčešći uzrok demencije.

Obiteljska vaskularna demencija

Kao i kod Alzheimerove bolesti, vaskularna demencija uzrokovana mutacijom gena izuzetno je rijedak slučaj. Tu spadaju, na primjer, autosomna dominantna arteriopatija mozga sa potkožnim srčanim udarima i leukoencefalopatija, koja nastaje kada mutira u genu zvanom NOTCH3.

Geni koji povećavaju rizik od vaskularne demencije

Prvo, neka istraživanja pokazuju da modifikacija gena APOE e4 može povećati rizik od razvoja vaskularne demencije, ali taj je rizik niži nego kod Alzheimerove bolesti. Hoće li prijevoz APOE e2 sniziti rizik još nije jasno.

Drugo, znanstvenici su identificirali nekoliko gena koji utječu na sklonost pacijenta za visokim kolesterolom, visokim krvnim tlakom ili dijabetesom tipa 2. Svako od ovih stanja može djelovati kao čimbenik u razvoju kardiovaskularne demencije u starosti. Obiteljska povijest moždanog udara ili srčanih bolesti također može povećati rizik, ali općenito, prema mišljenju stručnjaka, geni igraju mnogo manju ulogu u razvoju vaskularne demencije nego u razvoju Alzheimerove bolesti. Za demenciju povezanu s cirkulacijskim poremećajima, značajniju ulogu igra stil života: posebice prehrana i tjelovježba.

Frontotemporalna demencija (LVD)

U genezi frontotemporalne demencije - posebno njezinog oblika ponašanja (semantički rjeđe) - geni igraju najistaknutiju ulogu.

Obiteljska frontotemporalna demencija

Oko 10-15% osoba s HFV-om ima izraženu obiteljsku anamnezu - prisutnost najmanje tri rođaka sa sličnom bolešću u sljedeće dvije generacije. Otprilike isti broj (oko 15%) ima manje izraženu povijest, možda čak i kod drugih vrsta demencije. Otprilike 30% svih slučajeva IHD-a uzrokovano je mutacijom u jednom genu, a najmanje osam od tih gena je poznato, uključujući vrlo rijetke mutacije.

Najčešće su tri gena s mutacijom uzrok nastanka LHD-a: C9ORF72, MAPT i GRN. Postoje određene razlike u načinu na koji se manifestiraju. Na primjer, C9ORF72 uzrokuje ne samo LVD, već i bolest motornih neurona.

Kao i u obiteljskim slučajevima Alzheimerove bolesti, vjerojatnost nasljeđivanja neispravnog gena od jednog od roditelja je 50%, a u slučaju nasljeđivanja vjerojatnost razvoja bolesti je 100% (izuzetak je gen C9ORF72, iz razloga koji znanosti nisu jasni, bolest se ne razvija uvijek).

Geni koji povećavaju rizik od razvoja LHD-a

Iako se znanstvenici fokusiraju na monogene slučajeve LHD-a, posljednjih godina pretraženo je poligenskih varijanti. Konkretno, otkriven je gen nazvan TMEM106B, čije varijante neizravno utječu na vjerojatnost razvoja bolesti.

Demencija s Levijevim tijelima

Genetika demencije s Lewyjevim tijelima (DTL) najmanje je proučena tema. Neki autori nekoliko studija oprezno sugeriraju da prisutnost pacijenta s DTL-om među bliskim rođacima može malo povećati rizik od razvoja ove vrste demencije, međutim, prerano je donositi konačne zaključke.

Obiteljski slučajevi demencije s Levyjevim tijelima

Takvi su slučajevi poznati znanosti. Strogi obrazac nasljeđivanja utvrđen je u nekoliko obitelji, ali mutacija gena odgovornih za ovaj obrazac još nije utvrđena..

Geni koji povećavaju rizik od DTL-a

Smatra se da je varijanta APOE e4 najjači genetski faktor rizika za DTL, kao i za Alzheimer. Varijante dva druga gena, glukocerebrosidaza (GBA) i alfa sinuklein (SNCA) također utječu na rizik od DTL. Alfa-sinuklein je glavni protein u Levyjevim tijelima. Geni GBA i SNCA također su faktori rizika za Parkinsonovu bolest. Bolest difuznih Lewyjevih tijela, Alzheimerova bolest i Parkinosnova bolest imaju zajedničke osobine, kako u pogledu patoloških procesa tako i po njihovim simptomima.

Ostali razlozi

Manje uobičajeni uzroci jake genetske demencije uključuju Downov sindrom i Huntingtonovu bolest..

Huntington-ova bolest odnosi se na nasljedne bolesti uzrokovane mutacijom gena HTT na kromosomu 4. Simptomi Huntington-ove bolesti uključuju kognitivno oštećenje koje može doseći stupanj demencije.

Otprilike svaki drugi pacijent s Downovim sindromom, koji živi do 60 godina, razvije Alzheimerovu bolest. Povećani rizik povezan je s činjenicom da većina pacijenata ima dodatnu kopiju kromosoma 21, što znači dodatnu kopiju gena za protein prekursora amiloida koji se nalazi na ovom kromosomu. Ovaj je gen povezan s rizikom od Alzheimerove bolesti.

Vrijedi li genetsko testiranje??

Većina liječnika ne preporučuje. Ako govorimo o poligenskom nasljeđivanju (kao najčešćem), od svih gena samo APOE ε4 značajno povećava rizik od demencije (do 15 puta u homozigotnoj verziji), ali čak i ako je vrlo nesretno i ako se ova opcija otkrije, točnost prognoze bit će predaleka od 100%. Točno vrijedi i obrnuto: ako gen nije detektiran, to ne jamči razvoj bolesti. Testiranje, dakle, ne dopušta predviđanje uz potrebnu razinu sigurnosti..

Zaključujući ovaj tekst, želim naglasiti da, unatoč važnosti genetskih čimbenika, rizik od demencije u većini slučajeva može se smanjiti životnim stilom, i to vrlo značajno. Obavezno pročitajte preporuke Svjetske zdravstvene organizacije o prevenciji demencije.