Prednizolona multipla skleroza

Multipla skleroza (MS) je kronična demijelinizirajuća bolest živčanog sustava koja se razvija uglavnom kod ljudi u dobi od 20-40 godina, češće od njih pate žene. Prevalencija MS-a raste u mnogim zemljama svijeta, što je povezano ne samo s poboljšanjem dijagnoze, nego i istinskim porastom incidencije. U Rusiji se povećava i učestalost MS-a koja trenutno čini od 35 do 70 slučajeva na 100.000 stanovnika u različitim regijama.
Po prevalenciji među neurološkim bolestima, središnji živčani sustav MS nalazi se na četvrtom mjestu (nakon akutne cerebrovaskularne nesreće, epilepsije i parkinsonizma), kod mladih je na drugom mjestu (nakon epilepsije). Među neurološkim bolestima MS je glavni uzrok trajne invalidnosti u mladih..
Pored toga, MS je najskuplja neurološka bolest - u Sjedinjenim Državama prosječni trošak po pacijentu godišnje iznosi 34.000 dolara, a ekonomski gubici povezani s pružanjem redovite medicinske skrbi i invaliditeta za pacijente s MS-om iznose oko 10 milijardi dolara godišnje..
Sve to određuje visoku društvenu i ekonomsku važnost multiple skleroze..

Uzroci MS:
1) genetska predispozicija - MS je multigena bolest, određeni dijelovi kromosoma 5, 6, 10, 17 i 19 najviše su povezani s njom;
2) prenesene virusne infekcije (ospice, rubeola, kozica, zaušnjaci, herpes) - pojedinačni dijelovi virusa imaju strukturu sličnu mijelinu;
3) prehrambene osobine - prevladavanje životinjskih bjelančevina i masti u hrani;
4) kronična intoksikacija - prisutnost poduzeća u metalurškoj, naftnoj i kemijskoj industriji;
5) sadržaj određenih elemenata u tragovima koji su važni u aktivnosti imunološkog sustava u tlu i vodi - nedostatak selena, cinka, bakra, kobalta, molibdena, aluminija, magnezija, viška olova.
Stoga se trenutno MS smatra multifaktorskom bolešću koja se javlja kod genetski predisponiranih pojedinaca pod utjecajem vanjskih pokretačkih čimbenika..

MS je imunološki posredovana bolest, čiji je uzrok pogoršanja ciklička promjena razine citokina u tijelu. Neki od citokina sintetiziraju se uglavnom T-pomagačima tipa 1 i protuupalno su (gama-interferon, interleukini-1 i 2, faktor nekroze tumora-alfa), drugi se sintetiziraju uglavnom pomoću T-pomagala tipa 2 i djeluju protuupalno (interleukini-4 i 10, alfa - i beta-interferone, transformirajući faktor rasta beta). Proizvodnja protuupalnih citokina povećava se otprilike 2 tjedna prije razvoja kliničke egzacerbacije.
Putomorfološka osnova MS su žarišta demijelinizacije (plaka), za koje je karakterističan gubitak mijelina, relativni integritet aksona i stvaranje astrocitne glioze. Plakovi se obično nalaze u optičkim živcima, periventrikularnom prostoru, moždanoj stabljici, moždanoj moždini, leđnoj moždini. Na MRI se plaketi u T2 modu prikazuju kao hiperintenzivno žarište okruglog ili ovalnog oblika. Mijelin u središnjem živčanom sustavu sintetizira se oligodendrocitima.
U početnim fazama MS pojava neuroloških simptoma povezana je s aksonskom demijelinizacijom, što dovodi do poremećaja provođenja živčanih impulsa. Regresija simptoma u remisiji povezana je sa smanjenjem upalnog edema i djelomičnom remielinacijom.

Donedavno se vjerovalo da je progresija bolesti povezana s nepovratnim oštećenjima aksona koja su posljedica opetovanih pogoršanja, iscrpljenosti bazena i smrti oligodendrocita, astroglioze. Međutim, posljednjih godina otkriveno je da se promjene događaju u putomorfološki nepromijenjenoj, "naizgled normalnoj" tvari mozga, koja nije uključena u patološki proces. Te promjene su neurodegenerativne prirode i dovode do lokalne i difuzne atrofije moždane tvari, koja se očituje na MRI "crnim rupama" u T1 modu. Brzinom ovih promjena akumulacija nepovratnih neuroloških oštećenja trenutno je povezana s napredovanjem invalidnosti.
Utvrđeno je da ne postoji jasna veza između napredovanja bolesti i broja kliničkih pogoršanja. Istovremeno, pokazalo se da je MS stalno aktivan proces, a prosječan broj subkliničkih pogoršanja, koji se očituje samo povećanjem broja žarišta demijelinizacije na MRI, u prosjeku je 8-10 godišnje. Najvjerojatnije, to je kronični upalni proces koji uzrokuje progresivne neurodegenerativne procese.

PATOGENETIČKA TERAPIJA

Liječenje egzacerbacija

I. Kortikosteroidi.
Propisani su za ograničavanje upalnog procesa i uništavanja mijelina, čime se smanjuje trajanje pogoršanja. Njihovi klinički učinci povezani su s protuupalnim i imunosupresivnim svojstvima, što se očituje suzbijanjem proizvodnje proupalnih citokina, stabilizacijom propusnosti krvno-moždane barijere, smanjenjem težine edema lokalnog tkiva u žarištu upale i obnavljanjem živčanih impulsa duž pohranjenih živčanih vlakana.
1. Metil prednizolon (metipred, medrol, somededrol, urbazon):
- 500-1000 mg intravenski u 400-500 ml fiziološke fiziološke otopine jednom dnevno svaki dan tijekom 3-7 dana, na kraju je moguće provesti kratki tečaj održavanja prednizona per os počevši od 10-20 mg svaki drugi dan uz smanjenje doze od 5 mg;
- 500-1000 mg intravenski u 400-500 ml fiziološke fiziološke otopine jednom dnevno tijekom 3 dana, zatim jednom dnevno svaki drugi dan 2-3 puta, na kraju je moguće provesti kratki tečaj održavanja prednizolona per os počevši od 10-20 mg svaki drugi dan sa smanjenjem doze od 5 mg.
2. Deksametazon:
- intramuskularno jednom dnevno svaki dan tijekom 7 dana od 8 mg, 4 dana s 4 mg i 2 dana s 2 mg;
- intravenozno ukapavati 1 put dnevno dnevno počevši od 4 mg i povećavajući dozu za svaku treću injekciju dva puta do 32 mg, nakon čega slijedi simetrično smanjenje doze;
- intravenozno kapati 1 puta dnevno, počevši od 64 (32) mg i prepoloviti dozu za svaku treću injekciju.
3. Prednizolon (per os):
- 1-1,5 mg / kg svaki drugi dan ili svaki dan, 2/3 ujutro, ostalo popodne, 8-10 doza, nakon čega slijedi smanjenje doze, počevši od dana, za 5-10 mg svaka 2-3 doze.

Liječenje kortikosteroidima ne utječe značajno na kasniji tijek bolesti, s izuzetkom dva slučaja: pulsna terapija metil-prednizolonom ima trogodišnji zaštitni učinak, smanjuje rizik od retrobulbarnog neuritisa, a oralna terapija prednizolonom u mnogim slučajevima ubrzava početak i povećava ozbiljnost sljedećeg pogoršanja ( Štoviše, ovaj tečaj je mnogo manje učinkovita pulsna terapija).
Klinička učinkovitost metil-prednizolona i deksametazona približno je jednaka, no deksametazon zbog jačeg mineralokortikoidnog učinka izaziva nuspojave, štoviše, snažnije inhibira vlastitu proizvodnju kortikosteroida, pa se uglavnom koristi kod težih pogoršanja.

II. ACTH i njegovi analozi.
Imaju učinke slične kortikosteroidima (imunosupresivni učinak, normalizacija propusnosti krvno-moždane barijere) i približno iste kliničke učinkovitosti. Također nemaju značajan utjecaj na kasniji tijek bolesti.
1. ACTH - trenutno se praktično ne koristi zbog izraženijih nuspojava nego kod liječenja metilprednizolonom:
- intramuskularno jednom dnevno, 40-100 jedinica svakih 10-14 dana, nakon čega slijedi otkaz ili postupno smanjivanje doze unutar 1-3 tjedna;
- intramuskularno 2 puta dnevno dnevno 20-50 jedinica 10-14 dana, nakon čega slijedi otkaz ili postupno smanjivanje doze tijekom 1-3 tjedna.
2. Tetrakozaktid (sinnacten-depo) - sintetički analog ACTH, koji se koristi za blage egzacerbacije:
- intramuskularno 1 puta dnevno, 1 ml dnevno tijekom 3 dana, zatim 1 ml jednom svaka tri dana - ukupno 10-20 ml;
- intramuskularno 1 put dnevno, 1 ml dnevno tijekom 5-10 dana, zatim 1 ml jednom svaka dva do tri dana - samo u trajanju od 10-20 ml.
3. Etimizol - aktivator adrenokortikotropne funkcije hipofize, može se koristiti nakon liječenja kortikosteroidima i ACTH, kao i neovisno:
- unutar 10 mg 4 puta dnevno 20-30 dana.

Najčešća nuspojava kortikosteroida i ACTH je pojava perifernih edema, stoga se preporučuje istodobna primjena kalija i diuretika (veroshpiron) prilikom njihove primjene. Prije upotrebe kortikosteroida toplo se preporučuje fibrogastroskopija. Za sprečavanje njihovih ulcerogenih učinaka koriste se blokatori H2-histamina..
Blaga pogoršanja koja ne utječu na rad pacijenta mogu proći samostalno i bez uporabe kortikosteroida. Njihova primjena nužna je za pogoršanja, praćena teškim motoričkim i koordinacijskim poremećajima, oštrim smanjenjem oštrine vida i sužavanjem vidnih polja, akutnim poremećajima zdjeličnih organa.
Ne preporučuje se upotreba više od 3 tečaja kortikosteroida i ACTH godišnje - učinkovitost terapije se naglo smanjuje kada se pojave različite nuspojave.

III. Ciklosporin A (sandimmun) je selektivni imunomodulator koji selektivno suzbija T-pomagače koji stvaraju protuupalne citokine, istovremeno povećavajući proizvodnju protuupalnih citokina:
- oralno 3 mg / kg dnevno tijekom 2 tjedna, zatim 5 mg / kg dnevno - u 2 podijeljene doze.
Koristi se za neučinkovitost kortikosteroida u bolesnika s aktivnim progresivnim progresivnim tokom s čestim teškim egzacerbacijama (više od 2 u 6 mjeseci) i povećanjem invaliditeta.
Glavna nuspojava je nefrotoksičnost, pa je potreban tjedni nadzor razine uree i kreatinina u serumu.

IV. Plazmafereza i enterosorpcija.
1. Plazmafereza - ima imunomodulirajući učinak, koji je povezan s uklanjanjem antitijela, produkata raspada mijelina, antigena, protuupalnih citokina, cirkulirajući imunološki kompleksi, pozitivno utječu na reološka svojstva krvi i mikrocirkulaciju:
- 1 puta tjedno s izmjenom plazme od 5% tjelesne težine, 4-10 sesija po tečaju;
- uklanjanje male količine plazme (300-400 ml) nadomještanjem hemododezom ili reopoliglukinom.
Učinkovitost je oko 50%, češće s blagim oštećenjima središnjeg živčanog sustava i trajanjem bolesti do 3 godine.
Treba imati na umu da neke komponente plazme obavljaju kompenzacijsku funkciju, suzbijajući upalne i autoimune reakcije, a njihovo uklanjanje može izazvati razvoj ponovnog pogoršanja MS, stoga je preporučljivo kombinirati plazmaferezu s tijekom metilprednizolona ili ACTH, posebno u teškim egzacerbacijama i u fazi tihog pogoršanja i remisije plazmafereza nije preporučeno.
2. Enterosorpcija - temelji se na sposobnosti enterosorbenata da se apsorbiraju iz krvi (transmembrana kroz kapilare vilice crijevne sluznice) otrovnih tvari i proizvoda nepotpunog metabolizma. Njihovom uporabom smanjuje se koncentracija toksina u krvi, obnavlja se njegov sastav elektrolita i acidobazno stanje, normalizira se aktivnost transaminaza. Suvremeni enterosorbenti ne iritiraju zidove gastrointestinalnog trakta i ne uzrokuju crijevnu atoniju, što omogućuje njihovu dulju upotrebu. Kombinirajte s bilo kojim lijekovima..
- enterosgel - oralno 3 puta dnevno, prije uzimanja žlice lijeka s maksimalnim punjenjem (15 g), pažljivo trljajte po zidovima posude u 30 ml vode (2 žlice) dok se ne dobije homogena suspenzija, a zatim donesite ukupni volumen na 150-200 ml ; trajanje tečaja - 3-4 tjedna.
- polifepan - usta, 1 žlica 3 puta dnevno (razrijeđena u 100 ml vode ili isprana) 1-2 tjedna, ako je potrebno, tečajevi se mogu ponavljati u intervalima od 7-15 dana.
Enterosorbenti se uzimaju između obroka i lijekova, 1,5-2 sata prije, a ne ranije 2 sata nakon jela.
3. Hemodeza - pozitivan klinički učinak povezan s eliminacijom patogenih tvari koje imaju protuupalni učinak:
- intravenozno kapljanje od 200-400 ml 3-5 dana.

Ispravljanje nespecifičnih reakcija

U patogenezi pogoršanja MS važne su nespecifične reakcije karakteristične za bilo koji upalni proces: aktiviranje proteolitičkih enzima, povećana propusnost vaskularne stijenke, povećana agregacija trombocita, intenziviranje procesa oksidacije slobodnim radikalima, pogoršanje mikrocirkulacije. Smetajući homeostazi tkiva, doprinose povećanoj propusnosti BBB-a i oštećenju struktura CNS-a imunološkim agentima i toksinima, značajno pogoršavajući pogoršanje MS.

V. Sredstva protiv trombocita i angioprotektori:
1. Pentoksifilin (trental, agapurin) - antiagregacijsko sredstvo, antioksidans, smanjuje proizvodnju proupalnih citokina:
- 5-10 ml intravenozno kaplje polako (20-40 kapi u minuti) u 200-400 ml fiziološke otopine 1-2 puta dnevno;
- unutar 0,4 g 2-4 puta dnevno.
2. Dipiridamol (zvona) - antihipoksant, ima imunosupresivno i antivirusno djelovanje:
- kroz usta 0,025 3 puta dnevno 1 sat prije jela.
3. Fitin - stimulator metaboličkih procesa u središnjem živčanom sustavu. Aktivira sintezu nukleinskih kiselina, mijelin:
- unutar 0,25 3 puta dnevno.
4. Glutaminska kiselina - aktivira sintezu ATP-a:
- unutar 0,25 3 puta dnevno.
Kada se uzimaju zajedno, dipiridamol, fitin i glutaminska kiselina pojačavaju međusobno djelovanje, povećavajući antiagregacijsku aktivnost vaskularnog endotela.

VI. antioksidansi:
1. Emoksipin je analogni vitaminu B6 topivom u vodi, antioksidansu koji ima membranski zaštitni, antihipoksični, antiagregacijski učinak, smanjuje razinu CEC, ubrzava njihovu eliminaciju, učinak ovisi o dozi:
- 2 mg / kg u obliku 1% otopine u 200 ml fiziološke fiziološke otopine intravenski kaplje polako (30-40 kapi u minuti).
2. Tokoferol acetat (vitamin E) - jedan od glavnih antioksidansa u tijelu, potencira djelovanje antiagregacijskih sredstava:
- 1 ml intramuskularno u obliku 10% ili 30% otopine ulja 10-15 dana;
- u kapsulama 0,2 do 1-3 puta dnevno.

VII. Inhibitori proteaze i fibrinolize:
1. Trasilol, kontrikal - inhibitori proteolitičkih enzima, inhibiraju oštećenje tkiva ako su izloženi proteazama iz aktiviranih makrofaga i produkata reakcija slobodnih radikala:
- 20.000 - 50.000 jedinica intravenski u 500 ml fiziološke fiziološke otopine dnevno 1 puta dnevno tijekom 3-7 dana.
2. Aminokapronska kiselina - inhibira fibrinolizu, pretvorbu plazminogena u plazmin, koji je kemijski posrednik procesa demijelinizacije:
- 100 ml 5% -tne otopine intravenozno 1 puta dnevno 5-7 dana.

Liječenje tijekom remisije

S obzirom da je MS stalno aktivan proces, pacijent bi također trebao stalno primati liječenje. Jedno od najznačajnijih dostignuća u liječenju MS je otkriće i uporaba lijekova koji mijenjaju tijek bolesti - moderni imunomodulatori.
Indikacije za njihovu upotrebu su:
1) smjer s posla u MS-u;
2) dob od 18 do 50 godina;
3) težina bolesti nije veća od 5,5 bodova na ljestvici EDSS;
4) prisutnost najmanje 2 značajna pogoršanja u posljednje 2 godine s periodima remisije nakon njih koji traju najmanje 30 dana.
Lijekovi koji mijenjaju tijek bolesti kontraindicirani su u:
1) primarni progresivni tijek MS;
2) prisutnost teških popratnih bolesti (demencija, alkoholizam, maligni tumori, druge kronične bolesti) ili komplikacija MS;
3) postoji ili je planirana trudnoća.

I. Interferoni beta - iako mehanizmi djelovanja nisu u potpunosti razjašnjeni, vjeruje se da je njihov blagotvoran učinak na tijek MS povezan s antivirusnim, protuupalnim, imunomodulacijskim učinkom. To, u konačnici, dovodi do promjene u ravnoteži citokina u smjeru povećanja razine protuupalnih citokina i pomaže u smanjenju učestalosti egzacerbacija, i klinički i prema MRI. Drugi važan učinak je usporavanje stope rasta atrofičnih neurodegenerativnih procesa u mozgu, koji su glavni uzrok nakupljanja neuroloških deficita i progresije invalidnosti..
Na početku liječenja beta-interferonima, većina pacijenata ima nuspojave u obliku lokalnih (crvenilo, svrbež, oticanje) ili sistemskih (gripu sličan sindrom - glavobolja, zimica, bolovi u mišićima i zglobovima), promjena biokemijskih parametara funkcije jetre, koje obično nestaju sami do kraja 2 mjeseca liječenja. Metode su također razvijene da značajno smanje njihovu ozbiljnost i vjerojatnost pojave..
1. beta-interferon-1b ​​(betaferon) - prvi i najgledaniji beta-interferon, značajno smanjuje vjerojatnost promjene vrste bolesti, već u prvih mjesec dana stabilizira funkciju krvno-moždane barijere:
- supkutano, 8 milijuna IU (250 mcg) svaki drugi dan.
2. beta-interferon-1a - budući da je ovaj beta-interferon u strukturi bliži prirodnom, učestalost nuspojava je nešto manja:
- rebif - supkutano pri 22 ili 44 mcg (6 ili 12 milijuna IU) 3 puta tjedno;
- Avonex - intramuskularno pri 30 mcg (6 milijuna IU) jednom tjedno.

II. Glatiramer acetat (kopakson) - sintetički polimer 4 aminokiseline, natječući se s glavnim proteinima mijelina, suzbija imunološke reakcije na njega, modulira aktivnost T-pomagača, smanjuje proizvodnju protuupalnih citokina:
- subkutano 20 mg dnevno.
Za razliku od beta-interferona, najčešće su lokalne reakcije (oticanje, crvenilo, svrbež, utrnulost, bol) i rjeđe - sistemske (crvenilo lica, jaka hiperhidroza, kratkoća daha, osjećaj gušenja, groznica).

Treba napomenuti da ako je uz upotrebu beta-interferona, obrazac sistemskih nuspojava predvidljiviji (vremenom opada), onda se pri primjeni kopaksona mogu pojaviti u bilo koje vrijeme, bez obzira na trajanje liječenja lijekom.
U komparativnom testu beta-interferona i kopaksona, otkrivena je veća učinkovitost lijekova koji se koriste u maksimalno podnošljivoj dozi s najvećom učestalošću davanja beta -ferona i rebifa 44 µg.

III. Intravenozni imunoglobulini (sandoglobin, poliglobin, intraglobin, oktagam) trenutno se smatraju lijekovima drugog izbora nakon beta-interferona za liječenje remisijskih MS. Vjeruje se da imunoglobulini djeluju na mnoge dijelove imunološkog odgovora, ali mehanizmi djelovanja nisu potpuno jasni:
- 200 mg / kg intravenski dnevno 1 put dnevno 5 uzastopnih dana, zatim 200 mg / kg jednom mjesečno.

Liječenje sekundarnog progresivnog tečaja

1. beta-interferon-1b ​​(betaferon) - najučinkovitiji u relapsno-progresivnom tijeku, kada napredovanje bolesti prati očuvanje jasnih pogoršanja:
- supkutano, 8 milijuna IU (250 mcg) svaki drugi dan.
2. Ciklosporin A (sandimuna) - najviše indiciran za aktivni remisivno-progresivni tijek MS:
- u tabletama u dozi od 3-5 mg / kg dnevno, podijeljeno u 2 doze, tijekom 3 mjeseca ili više.
3. Mitoksantron (novantron) - citostatski agent koji značajno usporava napredovanje bolesti i u prisutnosti egzacerbacija, i bez njih:
- 12 mg / m2 tjelesne površine (

20 ml) polako intravenski (3-5 minuta) 1 put u 3 mjeseca.
4. Metotreksat - ima protuupalno i imunosupresivno djelovanje, a najbolji rezultati u kombinaciji s pulsnom terapijom metil-prednizolonom:
- oralno, 7,5 mg tjedno (2,5 mg 3 puta dnevno, 1 put tjedno).
Da bi se smanjila ozbiljnost nuspojava, istodobna primjena folne kiseline nužna je..
5. Ciklofosfamid - prodire u BBB, djelujući imunosupresivno u središnjem živčanom sustavu, stoga je vrlo toksičan i ima brojne nuspojave. Trenutno se koristi izuzetno rijetko, koristi se u sekundarnom progresivnom toku prema slijedećim shemama administracije:
- 100-200 mg intravenski 4 puta dnevno (400-800 mg dnevno) 2-7 puta tjedno;
- 200-400 mg dnevno 10-14 dana;
- 1-3 mg / kg dnevno tijekom 3 mjeseca, uz dobru toleranciju i povoljan učinak - 4-12 mjeseci;
- 8 mg / kg intravenski svaka 4 dana;
- pulsna terapija - 750-1200 mg jednom mjesečno.
Prestanak kriterija liječenja - smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi ispod 4.000 u mm3.

METABOLSKA TERAPIJA

1. Nootropici i aminokiseline:
- piracetam (nootropil), 20-30 ml intravenski u 200 ml fiziološke otopine, zatim / ili oralno u 40 mg / kg tijekom 6-8 tjedana;
- encefabol - s plitkom depresijom, asteničnim stanjima, neurozama sličnim poremećajima - 0,1-0,2 g 3 puta dnevno tijekom 3-6 mjeseci;
- acefen - u hipohondrijskim i asthenoipohondrijskim stanjima, opsesivna neuroza - 0,1-0,3 g 3-4 puta dnevno;
- Actovegin;
- cerebrolysin.
2. Esencijalni fosfolipidi:
- lipostabil, essentiale - 5-10 ml intravenski jednom dnevno tijekom 5-10 dana, zatim 1-2 kapsule 3 puta dnevno tijekom 1-2 mjeseca.
3. Anabolički steroidi - posebno namijenjeni bolesnicima s pothranjenošću:
- retabolil 1 ml intramuskularno 1 put u 7-10 dana 3-5 puta.
4. Pentoksifilin (trental, agapurin) - antiagregacijsko sredstvo, antioksidans, smanjuje proizvodnju proupalnih citokina:
- 5-10 ml intravenozno kaplje polako (20-40 kapi u minuti) u 200-400 ml fiziološke otopine 1-2 puta dnevno;
- unutar 0,4 g 2-4 puta dnevno.
5. Omega-3 polinezasićene masne kiseline (omega-3 PUFA u preparatima polien, epaden, eikanol, ihtienovo ulje, ESAPENT, Machera, SuperEPA, Omega-3) - uz dugotrajnu upotrebu značajno smanjuju proizvodnju proupalnih citokina, u ranim fazama bolesti s produljenim prijem pozitivno utječe na tijek MS. Dnevna doza omega-3 PUFA je najmanje 2-4 g.
6. Nikotinamid - ima neuroprotektivni učinak, smanjuje ozbiljnost piramidalnih i cerebelarnih poremećaja, poremećaje funkcije zdjeličnih organa:
- 4,0 ml 5% -tne otopine intramuskularno 2 puta dnevno (ujutro i navečer) 10 dana, zatim još 10 dana u tabletama od 100-125 mg 4 puta dnevno.
Nije vrlo učinkovit za težinu bolesti veću od 4 na Kurtzkeovoj skali.
7. Akatinola memantin - neuromodulator i neuroprotektor s nootropnim svojstvima, sprječava oštećenje i smrt oligodendrocita, normalizira patološke promjene u formiranju i prijenosu impulsa u središnjem i perifernom živčanom sustavu:
- 5 mg dnevno tijekom 1 tjedna, a zatim se svaki tjedan doza povećava za 5 mg dnevno do doze za održavanje od 10-20 mg dnevno.
Kada se kombiniraju, mogu promijeniti učinak baklofena i dandrolena, pojačati učinak barbiturata, antipsihotika, antikolinergika.
8. alfa-lipoinska kiselina (tioktacid, espalipon, berlion) - metabolički antioksidans širokog raspona bioloških učinaka, inhibira sintezu proupalnih citokina. Smanjuje ozbiljnost moždanih poremećaja i osjetljivih poremećaja:
- 600 mg intravenozno 5-10 dana, a zatim unutar iste doze još 20 dana.
Nije djelotvorno ako je stupanj invalidnosti veći od 4 boda na Kurtzkeovoj skali.
9. Kalcijev pantotenat - ima anabolički učinak, potiče stvaranje kortikosteroida u kore nadbubrežne žlijezde, poboljšava vodljivost duž osjetljivih živčanih vlakana. Koristi se za kršenja duboke i površinske osjetljivosti, bol, parestezije, utrnulost u udovima:
- 0,1-0,2 g 2-4 puta dnevno tokom 2-4 mjeseca.
10. Glicin - smanjuje aktivnost endogenih proteaza koje oštećuju mijelin:
- 1 tableta (0,1) 2-3 puta dnevno sublingvalno tijekom 14-30 dana.
11. Složeni multivitaminski pripravci s mikroelementima (centrum, vitrum, terawit, kompliment itd.)

SIMPTOMATSKA TERAPIJA

Liječenje spastičnosti

Porast tona prema spastičnom tipu može imati prolazni karakter, ponekad se javlja samo tijekom fizičkog napora, poput hodanja. Na pozadini povišenog tonusa obično se primjećuju bolni grčevi, koji se često javljaju noću..
Povećana spastičnost može biti uzrokovana zadržavanjem stolice i mokraće, infekcijom mokraćnog sustava, nepravilnim sjedenjem u invalidskim kolicima, boli različitog podrijetla, subakutnom trenutnom artrozom. Negativne emocionalne reakcije također mogu značajno povećati spastičnost..
Da biste smanjili mišićni tonus, preporučuju se vježbe za “istezanje” ili “istezanje” zahvaćenih udova. Ova metoda omogućuje vam da spriječite razvoj kontrakcija, artroze, nepovratnog skraćivanja udova.
Tolperison (midocalm) je antispasticni lijek centralnog djelovanja koji inhibira kaudalni dio retikularne formacije. Najoptimalniji lijek u smislu smanjenog tonusa / povećane slabosti:
- kroz usta, počevši od 150 mg 2-3 puta dnevno, povećavajući se za 150 mg dnevno svaka 2-3 dana, maksimalna doza je 1,5 g dnevno;
- intramuskularno 1-3 ml.
S povećanjem doza povećava se rizik od hipotenzije..
Tizanidin (sirdalud) - agonist centralnih alfa-adrenergičkih receptora, djeluje na polisinaptičke putove u leđnoj moždini, sprječava oslobađanje stimulativnih aminokiselina, ima minimalne nuspojave (vrtoglavica, suha usta), učinkovito smanjuje tonus, smanjuje ozbiljnost klonula, dok umjereno slabi slabost :
- unutar, počevši od 2 mg 2-3 puta dnevno i postupno povećavajući dnevnu dozu za 2-4 mg, maksimalna dnevna doza je 36 mg.
Lyoresal (baklofen) ima depresivni učinak na poli- i monosinaptičke reflekse na razini leđne moždine, a najučinkovitiji je za bolne spastične grčeve. Ima izražen antispastični učinak, ali istodobno dovodi do povećane slabosti mišića:
- unutar hrane, počevši od 5 mg dnevno, doza se povećava za 2,5-5 mg svaka 3 dana, maksimalni dnevni unos je 60 mg.
Diazepam je sredstvo za smirenje s izraženim sedativnim učinkom, koje je najveću uporabu pronašlo u noćnim spastičkim spazmima, jer istovremeno smanjuje učestalost grčeva i normalizira san:
- početna doza - 2-5 mg 1-2 puta dnevno, ne više od 30-60 mg dnevno.
Brz napad pospanosti, ovisnosti i mogući razvoj depresije ograničava njegovu upotrebu, iako je moguće propisati male doze u kombinaciji s drugim mišićnim relaksantima.
Dantrolen - ima izravan učinak na skeletne mišiće, ima jasan antispastični učinak, može umanjiti ozbiljnost mišićnih grčeva, ali istodobno se smanjuje dobrovoljna motorička aktivnost. Nuspojave uključuju vrtoglavicu, nedostatak apetita, mučninu, opću slabost, osip na koži.
- unutar, počevši od 25 mg dnevno, postepeno povećavajući za 25 mg, maksimalna dnevna doza je 400 mg.
Komplikacije nastale produljenom uporabom (hepatotoksičnost, pleuris) ograničavaju njegovu upotrebu.
Pripravci botulinskog toksina (Botox i Dysport) - koriste se za liječenje grube lokalne hipertoničnosti mišića i za razvoj kontrakture. Ova metoda zahtijeva posebne vještine, ali je vrlo učinkovita čak i u prisutnosti spastičnih kontraktura. Nuspojave kod pravilne primjene rijetke su - obično kratkotrajni sindrom sličan gripu ili širenje slabosti na susjedne mišićne skupine. Ponovljene injekcije provode se nakon 3 mjeseca.

Liječenje sindroma slabosti i kroničnog umora

U ranim fazama računala hladne kade i tuševi smanjuju umor i povećavaju snagu. Od lijekova isti su klinički učinci zabilježeni u velikom broju metaboličkih pripravaka..
beta-karnitin (aplegin) - aktivira metabolizam tkiva, poboljšava vodljivost, pomaže u smanjenju težine pareza:
- 10 ml intravenski u 400 ml fiziološke fiziološke otopine jednom dnevno tijekom 5 dana.
Amantadin (Symmetrel) - smanjuje manifestacije kroničnog umora, može biti učinkovit u tremoru:
- unutar 100 mg 2 puta dnevno.
Pemoline (Zillert) smanjuje manifestacije sindroma kroničnog umora nakon 3-4 tjedna uporabe:
- od 18,75 mg do 187,5 mg jednom ujutro.
Kod velikih doza poremećaji spavanja mogu se smanjiti kad se doza smanji. Neki pacijenti imaju povećanu razdražljivost.
Semax - sintetski analog fragmenta ACTH molekule, nema hormonska svojstva, ali ima izražen neuroprotektivni učinak. Povoljno je kliničko djelovanje u obliku poboljšanih motoričkih i koordinacijskih poremećaja uz minimalne štetne reakcije u obliku povećane razdražljivosti i vrtoglavice kod nekih bolesnika:
- 2 kapi 0,1% otopine 3 puta dnevno u svaku nosnicu.
Glicin - poboljšava prilagodbu pacijenta na motoričke poremećaje, smanjuje kronični umor:
- 1 tableta (0,1) 2-3 puta dnevno sublingvalno tijekom 14-30 dana.

Liječenje ataksije i tremor

Izoniazid - povećava koncentraciju GABA u središnjem živčanom sustavu:
- unutra, počevši od 0,3-0,4 g / dan, postepeno povećavajući do 0,8-1,6 g dnevno.
Vitamin B6:
- intramuskularno 3-4 ml 1% otopine dnevno ili svaki drugi dan, ukupno 10-15 injekcija.
beta blokatori (obzidan, anaprilin):
- unutar 40-120 mg / dan, podijeljeno u 2-3 doze.
Potrebno je praćenje krvnog tlaka.
Triciklički antidepresivi (amitriptilin):
- kroz usta 12,5-25 mg (1 / 2-1 t) 1-2 puta dnevno.
Kontraindicirano kod hipertrofije prostate, atonije mjehura.
Ondansetron (zofran) - antagonist serotonina:
- 4 mg dnevno.
Karbamazepin (finlepsin, tegretol) - s jakim drhtajem, dostižući stupanj hiperkineze:
- unutra, počevši od 0,1 g 3 puta dnevno, postepeno povećavajući dozu do 0,6-1,2 g dnevno.

Najbolji rezultati daju se kombiniranom uporabom lijekova. Najčešće se koriste:
- izoniazid + B6;
- B6 + obzidan + amitriptilin + glicin.

Liječenje poremećaja mokrenja

I. Detrusor hiperrefleksija, asinergija sfinktera ili disfunkcija sfinktera i detruzora - imperativni nagoni, nepotpuno pražnjenje, učestalo mokrenje, noćna i dnevna inkontinencija, inkontinencija izazvana stresom
1) trening mišića dna zdjelice, režim pijenja;
2) antikolinergici (inhibiraju aktivnost detruzora):
- oksibutinin (driptan, dipropan) - oralno, počevši s 2,5 mg 1-2 puta dnevno, dovodeći ga do 10-15 mg / dnevno;
- tolterodin (detrusitol) - unutar 2 mg 2 puta dnevno;
- propanthelin (probantin) - 7,5-15 mg 4 puta dnevno
3) antispazmodici:
- nifedipin;
- flavoksat;
4) triciklički antidepresivi - inhibiraju aktivnost detruzora, potiču sfinktere:
- imipramin (melipramil) - 0,1-0,3 g / dan;
5) desmopresin (adiuretin, desmospray) - smanjuje stvaranje urina:
- intramuskularno 1-2 ml;
- u obliku spreja u nosu;
Ovi lijekovi povećavaju volumen zaostalog urina, što ponekad dovodi do paradoksalnog povećanja mokrenja zbog smanjenja funkcionalne sposobnosti mokraćnog mjehura. Povećanje volumena rezidualnog urina povećava rizik od urološke infekcije, stoga, ako volumen preostalog urina prelazi 15% volumena izlučenog urina, lijekovi se poništavaju.

II. Detrusor hiporefleksija u kombinaciji s oslabljenim opuštanjem sfinktera - zadržavanje mokraće, usporavanje njegovog izlučivanja:
1) pritisak na pubičku regiju;
2) smanjenje spastičkog tonusa u udovima;
3) holinomimetici - stimuliraju detruzor:
- betanehol - 10-25 mg 3-4 puta dnevno;
- neostigmin;
- destigmin bromid;
4) alfa-blokatori - opustite sfinkter:
- fenoksibenzamin - 5-10 mg 2-3 puta dnevno;
- prazolin;
- rezerpina;
5) antispazmodici - smanjuju tonus sfinktera:
- baklofen;
- Sirdalud;
6) magnetska i električna stimulacija mokraćnog mjehura;
7) ponovljena kateterizacija.

III. Diserzija detruzora i sfinktera, često u kombinaciji s povećanjem volumena zaostalog urina, kombinacija je epizoda inkontinencije i zadržavanja mokraće:
1) režim pijenja, trening mišića zdjelice;
2) antikolinergici i desmopresin;
3) ponovljena kateterizacija;
4) ugradnja posebnog "stalka";
5) kirurško liječenje.

SHEMA LIJEČENJA KOJI JE OSTAVLJEN NA STANJU PATOLOŠKOG PROCESA U PREUZIMANJU TEČAJA MNOGE SKLEROZE

1. Prije pogoršanja - klinički nema znakova pogoršanja ili 1-3 dana egzacerbacije, na MRI - novi žarišta koja akumuliraju kontrast, povećana proizvodnja proupalnih citokina:
- metil prednizolon (pulsna terapija);
- sredstva protiv trombocita;
- angioprotectors;
- antioksidansi.

2. Akutni stadij (prva dva tjedna pogoršanja) - na MTP - novi žarišta koja akumuliraju kontrast, povećana proizvodnja proupalnih citokina:
- metil-prednizolon (pulsna terapija) ili deksametazon (kratki tečaj) ili ciklosporin A (za otpornost na kortikosteroide) ili tetrakozaktid (za blago pogoršanje);
- plazmafereza, enterosorpcija;
- sredstva protiv trombocita;
- angioprotectors;
- antioksidansi;
- inhibitori proteolize i fibrinolize;
- simptomatska terapija;
- metabolička terapija.

3. Subakutni stadij (sljedeća 2 mjeseca nakon pogoršanja) - novi žarišta na MRI, neki od njih mogu akumulirati kontrast, proizvodnja proupalnih citokina je umjereno povećana:
- tetrakozaktid (s blagim pogoršanjem) ili ciklosporin A (s otpornošću na kortikosteroide);
- sredstva protiv trombocita;
- angioprotectors;
- antioksidansi;
- simptomatska terapija;
- metabolička terapija.

4. Remisija (nema pogoršanja tijekom 3 mjeseca) - na MRI nema novih žarišta koja akumuliraju kontrast, smanjenje proizvodnje protuupalnih citokina i povećanje proizvodnje protuupalnih citokina:
- beta interferoni;
- intravenski imunoglobulini;
- simptomatska terapija;
- metabolička terapija.

Značajke liječenja multiple skleroze glukokortikosteroidima srednjeg trajanja Cijeli tekst znanstvenog članka iz specijalnosti "Fundamentalna medicina"

Sažetak znanstvenog članka o fundamentalnoj medicini, autor znanstvenog rada -

Dijetetski pregled stranih i domaćih izvora pripremio urednici časopisa i Znanstveni centar za neurologiju RAMS

Slične teme znanstvenih radova iz fundamentalne medicine, autor znanstvenog rada -

Tekst znanstvenog rada na temu "Značajke liječenja multiple skleroze glukokortikosteroidima srednjeg trajanja"

Značajke liječenja multiple skleroze srednjevjekovnim glukortikosteroidima *

Multipla skleroza (MS) jedna je od najčešćih bolesti središnjeg živčanog sustava koja utječe na mozak i leđnu moždinu kao rezultat upalnog procesa demijelinizacije..

Trenutno u svijetu postoji oko 2,5 milijuna pacijenata s multiplom sklerozom, u Rusiji - najmanje 150 tisuća pacijenata.

Etiologija MS nije u potpunosti shvaćena. Multifaktorijalna teorija smatra se najviše opravdanom, sugerirajući potrebu da vanjski faktor, vjerojatno zarazan, utječe na ljude s genetskom predispozicijom. Prema istraživanjima, bolest se temelji na univerzalnom patološkom procesu. Sastoji se od kompleksa patoloških reakcija koje se razvijaju u imunokompetentnim stanicama i stanicama živčanog sustava. Imunološki poremećaji u MS su različiti i vodeći su u mehanizmima razvoja bolesti. U 90% slučajeva otkrivaju se antitijela na proteine ​​živčanog tkiva, prvenstveno na glavni mijelinski protein. Ključna uloga staničnog imuniteta u patogenezi MS trenutno nije u dvojbi. Kao i kod drugih bolesti s autoimunom komponentom (na primjer, s reumatskim bolestima), imunološke reakcije kod MS-a karakteriziraju:

• funkcionalna insuficijencija T-limfocita;

• neravnoteža između aktivnosti komplementa i stvaranja antitijela;

• stvaranje imunoloških kompleksa.

Pokazatelj autoimune prirode patološkog procesa u MS je smanjenje broja i aktivnosti T-supresora u krvi tijekom pogoršanja bolesti. S prelaskom faze pogoršanja bolesti u remisiju, broj T-supresira čak prelazi normalnu razinu, a u fazi remisije ti su pokazatelji u granicama normale.

Karakteristično je uništavanje omotača živčanih vlakana - mijelin. U ovom slučaju pogođeni su različiti dijelovi središnjeg živčanog sustava: najčešće bijela tvar oko ventrikula mozga, u moždanu, deblu i vratnoj kralježnici. Najčešće to dovodi do razvoja poremećaja pokreta, koordinacije, osjetljivosti, vida, zdjeličnih funkcija i različitih neuropsiholoških poremećaja, što je osnova prolazne, a zatim trajne invalidnosti.

Ova se bolest često razvija kod žena u mladoj dobi od 20-40 godina. Kasniji debi je obično manje povoljan..

Tijek MS-a vrlo je individualan. U 85-90% slučajeva MS u početnim fazama postoji valni (remiting) tečaj, kada se razdoblja pogoršanja zamjenjuju poboljšanjem stanja, tj. puna ili djelomična remisija. Trajanje remisija može varirati od nekoliko mjeseci do desetak godina. Nakon toga, kod većine bolesnika, tijek neprestano napreduje (sekundarno-progresivan). U 10-15% bolesnika u početku postoji primarno-progresivni tijek MS. Stopa porasta neurološkog deficita vrlo je promjenjiva. Kada se kroz, razlikuje se tipični MS tečaj

Pacijenti stari 15-20 godina imaju značajan stupanj invalidnosti. U 5-10% bolesnika s MS-om primjećuje se benigni (blagi) tijek u kojem bolest, koja traje 10 i više godina, ne daje trajnu tešku invalidnost. S druge strane, u 0,1-0,5% bolesnika tijek MS je malign s brzim razvojem teških poremećaja, ponekad fatalnih.

Poteškoće u razumijevanju etiologije MS onemogućavaju profilaksu i etiotropno liječenje. Stoga patogenetska i simptomatska terapija dolazi do izražaja. Patogenetsko liječenje treba prvenstveno biti usmjereno na zaustavljanje aktivnog imuno-upalnog procesa, čiji je rezultat demijelinizacija. Unatoč razvoju novih protuupalnih lijekova, najučinkovitiji su glukokortikosteroidi (GCS), koji se aktivno koriste u liječenju egzacerbacija i progresivnom tijeku MS (sinonimi GCS-glukokortikoida, kortikosteroidi). To su prednizon, metilprednizolon (Metipred), deksametazon, kortizol (hidrokortizon). Navedeni lijekovi:

• smanjiti trajanje i ozbiljnost upalnog procesa;

• smanjiti propusnost krvnih žila i BBB zbog inhibicije sinteze prostaglandina;

• smanjiti eksudaciju leukocita i drugih stanica u žarištu upale;

• imaju imunosupresivno djelovanje;

• smanjiti sadržaj aktiviranih imunokomponentnih stanica;

• utječu na staničnu imunitet;

* Sažetak pregleda stranih i domaćih izvora koji su pripremili urednici časopisa i Znanstveni centar za neurologiju RAMS

• smanjiti stvaranje auto-titla.

Opisan je antioksidativni učinak metilprednizolona, ​​koji je povezan s suzbijanjem peroksidacije lipida. To pomaže stabiliziranju membrane mijelinske ovojnice i stanica mikrovavaskularnog sloja..

Osnovne odredbe o mehanizmima djelovanja GCS-a

GCS djeluje na ogromnu većinu poznatih citokina - inhibiraju sintezu ili blokiraju aktivnost "protuupalnih" citokina ili obrnuto, povećavaju aktivnost "protuupalnih" citokina. Zbog ovih učinaka i utjecaja na druge čimbenike koji igraju značajnu ulogu u patogenezi autoimunih bolesti, kortikosteroidi su najuobičajeniji protuupalni lijekovi i zauzimaju izuzetno važno mjesto u liječenju, prije svega, egzacerbacija MS. Mehanizam djelovanja GCS očituje se vezanjem za citoplazmatske GCS receptore, koji zauzvrat djeluju s faktorima nuklearne transkripcije (LR-kB). Potonji su prirodni regulatori nekoliko gena koji sudjeluju u imunološkom odgovoru i upali, uključujući gene citokina, njihove receptore, adhezijske molekule, proteinaze itd..

U nastavku su navedeni glavni stanični učinci koji pružaju snažan protuupalni potencijal kortikosteroida u autoimunim bolestima..

• limfopenija (preraspodjela limfocita u koštanoj srži);

• smanjena sinteza IL-2 i IFN-y;

• regulacija timopoeze koja uključuje apoptozu;

• inhibicija funkcije T-limfocita i prirodnih ubojica;

• inhibicija sinteze imunoglobulina (u velikim dozama).

• inhibicija ekspresije antigena klase II glavnog kompleksa histokompatibilnosti, molekule stanične adhezije (1BAM-1, E_AM-1, E-selektin), "protuupalni" citokini (TNF-a, IL-1, IL-6), COX-2 endotelinski receptori.

• stabilizacija vaskularne propustljivosti.

• pojačana ekspresija lipokortina-1.

Monociti, makrofagi, neutroni-

• suzbijanje funkcije neutrofila (stvaranje superoksidnih radikala kisika, hemotaksija, adhezija, apoptoza, fagocitoza, metabolizam arahidonske kiseline);

• smanjena migracija u područje upale;

• indukcija lipokortina, lipomo-dulina, makrokortiina;

• suzbijanje prezentacije antigena makrofazima T-limfocitima;

• suzbijanje YP-kV i TsOG-2;

• inhibicija sinteze citokina (IL-1, IL-6, TNF-a);

• inhibicija ekspresije PC receptora na membrani monocita;

• pojačana ekspresija PC receptora na membrani fagocita;

• inhibicija migracije eozinofila u područje upale.

• inhibicija proliferacije i sinteze proteina;

• inhibicija sinteze metaloproteinaza (stromelizin, kolagenaza);

• suzbijanje sinteze IL-6, IL-8, GM-CSF (faktor koji stimulira koloniju granulocita i makrofaga).

Mehanizmi djelovanja udarnih doza kortikosteroida

U brojnim studijama 80-90-ih godina uvjerljivo je dokazano da intravenska primjena šok doze GCS-a ima gore navedene protuupalne i imunosupresivne učinke i značajno prelazi-

djelotvornost oralnog davanja kortikosteroida u sličnim dozama. Lijek izbora još uvijek je 6-metilprednizolon (Metipred), koji ima minimalno mineralno-kortikoidno djelovanje, snažan protuupalni i imunomodulirajući učinak (tablica 1, 2). Za razliku od drugih kortikosteroida, 6-metilprednizolon ima uravnotežen genomski i ne-genomski učinak.

Genomsko djelovanje kortikosteroida nastaje zbog lanca kortikosteroida-> li-pokortina-> fosfolipaze-> fosfolipida-> arahidonske kiseline-> leukotriena / prostaglandina. Terapeutski učinak očituje se ne ranije od 30 minuta nakon formiranja kompleksa hormonskih receptora. Doze koje pružaju genomski učinak:> 2,5 mg u ekvivalentu prednizona.

Negenski učinak kortikosteroida:

• stabiliziranje staničnih membrana i membrana organela, smanjenje propustljivosti endotela kapilara, zaštita stanica od citotoksičnih učinaka;

• inhibicija aktivnosti fagocitnih mononuklearnih stanica i smanjenje klirensa eritrocita i trombocita prekrivenih antitijelima;

• suzbijanje migracije leukocita do žarišta upale;

• smanjenje funkcionalne aktivnosti endoteliocita, monocita, makrofaga, neutrofilnih granulocita i fibroblasta.

Terapeutski učinak pojavljuje se nakon nekoliko sekundi ili minuta. Doze koje daju izraženi negenski učinak: 60-250 mg i više u ekvivalentu prednizolona.

Navedeni učinci kortikosteroida ostvaruju se ovisno o dozi (terapijska doza kortikosteroida za različite bolesti varira više od 200 puta), što je dokazano u nedavnim istraživanjima. Dakle, u niskim koncentracijama (> 10-12 mol / l) GCS ostvaruje svoj učinak zbog takozvanih genskih učinaka, za razvoj kojih je potrebno> 30 min. U srednjim koncentracijama

Tablica 1. Protuupalni i imunosupresivni učinci prednizona i metilprednizolona (Badsha H., Edwards C.G., 2003; citirano u [9])

Protuvrijednost doze Trajanje djelovanja Vezanje proteina

Veže se albuminom i kortizolom-globulinom Smanjenje propusnosti kapilara, lokalni protok krvi, endotelno oticanje

Povećanje broja neutrofila u perifernoj krvi, suzbijanje migracije neutrofila u žarište upale

U dozi od 15-100 mg limfopenije 4-6 sati, normalizacija nakon 24 sata

Smanjenje broja monocita, faktora migracije i aktivacije makrofaga, histamina i prostaglandina

Suzbijanje aktivnosti B-limfocita i sinteza imunoglobulina Regulacija staničnog transporta, funkcija makrofaga, smanjenje broja T stanica ^ 4 +, TM)

77% vezano albuminom Smanjena propusnost kapilara, lokalni protok krvi, endotelno oticanje

Značajnije povećanje broja neutrofila u roku od 72 sata

Dublja limfopenija u roku od 4-6 sati, normalizacija nakon 24-48 sati, supresija blastogeneze i transformacija limfocita

Smanjenje broja monocita, faktora migracije i aktivacije makrofaga, histamina i prostaglandina

Inhibicija aktivnosti B-limfocita traje 3 mjeseca. Regulacija staničnog transporta, funkcija makrofaga, smanjenje broja T stanica ^ 4 +, TI1)

Tablica 2. Nomenklatura doza kortikosteroida i njihovo opravdanje (citirano u [9])

Karakteristike Terapija niskog, srednjeg, visokog, vrlo visokog pulsa

Dnevna doza na 100> 250

per os primjene), mg / dan

Zasićenje 10-9 mol / L) GCS ostvaruje svoj učinak zahvaljujući genomskim i receptorima (1-2 min) učincima. U visokim koncentracijama (> 10-4 mol / L), zajedno s navedenim-

S gore navedenim učincima, sposobnost GCS-a da utječe na fizikalno-kemijska svojstva biomembrana ciljnih stanica kroz nekoliko godina-

kund (negenski učinak). Izolacija genomske i nehomske razine učinaka omogućava nam objasniti razlike u protuupalnim i imunomodulirajućim aktivnostima GCS-a kada su propisane pacijentima u malim dozama (Ne možete pronaći ono što vam treba? Pokušajte uslugu odabira literature.

Triamcinolon 5 0,5 5

Metilprednizolon 5 0,5 5

Deksametazon 30 0 40-50

Betamethazon 25 0 Nema podataka.

"Klasična" tehnika provođenja PT-a je intravenska primjena Metipreda, svakodnevno, 3 dana zaredom, brzinom 15-20 mg po kg težine pacijenta dnevno (ili 1000 mg na 1 m2 tjelesne površine), što je ekvivalentno oko 1200 mg prednizolona iznutra. Lijek se razrjeđuje u 250 ml 0,9% izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze i primjenjuje se 35-45 minuta. Sporija primjena značajno smanjuje kliničku učinkovitost, uglavnom zbog smanjenja imunosupresivnog učinka. Brza primjena, za 10-15 minuta, može dovesti do ozbiljnih komplikacija, sve do razvoja akutnog zatajenja srca. Sporije davanje (oko 3 sata) s smanjenjem doze do 10 mg po 1 kg težine preporučljivo je bolesnicima s kardiovaskularnom bolešću. Samo ako postoje dokazi u "kapljici", dodaje se heparin (u bolesnika s DIC-om, trombozom), sedativi. Stimulacija Furosemida 15-20 minuta nakon PT dozvoljena je samo u slučaju anurije ili oligoanurije.

PT s egzacerbacijama MS preporučuje se 3-7 dana (ovisno o težini pogoršanja) svakodnevno ujutro. Nakon ovoga, poželjno je propisati lijek per os u dozi od 1 mg na 1 kg tjelesne težine pacijenta dnevno. Ova se doza uzima ujutro

dnevno s postupnim smanjenjem od 4 mg svaki drugi dan (uz Meti-pred terapiju) ili 5 mg svaki drugi dan (u slučaju liječenja prednizonom). Uz GCS, propisani su antacidi.

Treba napomenuti da je preporučljivo provoditi tečajeve PT-a u bolnici (ili dnevnoj bolnici) pod nadzorom liječnika kako bi se pravovremeno pružila pomoć kod vrlo rijetkih, ali prilično opasnih komplikacija. Najracionalnije je koristiti ne više od tri tečaja terapije kortikosteroidima godišnje.

Učinkovita metoda liječenja egzacerbacija MS je kombinacija plazmafereze s GCS (pulsna terapija) i / ili citostatika. U nekim se slučajevima ciklosporin A (sandimmune) koristi za liječenje teških ponovljenih pogoršanja MS koji su rezistentni na terapiju GCS-om. Ovaj se lijek može preporučiti i za smanjenje egzacerbacije i za sprečavanje naknadnih teških pogoršanja, međutim, ima ozbiljne nuspojave. Učinkovitost drugih metoda liječenja egzacerbacija manje je uvjerljiva, pa se njihova uporaba najčešće preporučuje u kombinaciji s hormonskom terapijom.

U patogenezi egzacerbacija MS neophodne su nespecifične reakcije karakteristične za bilo koji upalni proces. Biološka izvedivost imenovanja angioprotektora, antiag-

reagensi, antioksidanti i inhibitori proteolize u pogoršanju MS su očigledni. Ovi se lijekovi primjenjuju prema općeprihvaćenim terapijskim režimima..

Simptomatska terapija se široko koristi kod MS. Prije svega, želi utjecati na simptome koji sprečavaju sposobnost obavljanja posla, voditi poznati način života. Propisivanje određenih lijekova nastaje zbog prisutnosti određenih simptoma: smanjenja intelektualno-mnestičkih funkcija, spastičnosti, hiperaktivnosti mokraćnog mjehura itd..

Jedna od najperspektivnijih metoda liječenja MS je imunokorektivna terapija. U ovom je području posljednjih godina postignut značajan napredak, što nam omogućava da danas razgovaramo o mogućnosti djelomične kontrole aktivnosti imunopatološkog procesa u MS. Rezultati multicentričnih kliničkih ispitivanja koja su provedena dvostruko slijepom metodom pokazala su da ti lijekovi smanjuju učestalost egzacerbacija MS-a za 30% i usporavaju stupanj napredovanja nepovratnih poremećaja koji dovode do invaliditeta u različitom stupnju. U pravilu se pozitivni klinički podaci potvrđuju MRI podacima u obliku značajnog smanjenja broja aktivnih žarišta i smanjenja ukupnog volumena žarišnog oštećenja mozga. Prije svega, takvi lijekovi uključuju-

vi ste p-interferon, glatiramer acetat, kao i lijekovi koji sadrže velike doze imunoglobulina za intravensku primjenu.

Druga vrlo obećavajuća terapija za sekundarno napredovanje MS je primjena metotreksata (7,5 mg oralno), posebno u kombinaciji s Metipredovim tečajevima pulsne terapije.

U posljednje vrijeme mitoksantron (no-Vantron, 20 mg / mjesec) naširoko se koristi u kombinaciji s Me-tipiranom (1000 mg / mjesečno) - metoda je pokazala značajno usporavanje rasta invalidnosti i stvaranje žarišta na MRI, iako je popraćena čestim nuspojavama.

Usporavanje progresije dobiveno je kladribinom s sekundarnom progresijom MS.

U fazi kliničkih ispitivanja je metoda transplantacije autolognih matičnih stanica koštane srži na pozadini aktivne imunosupresivne terapije. S obzirom na prijetnju teškim nuspojavama, kao i rizik od smrti (do 8%), ovaj se pristup preferira kod zloćudne bolesti.

1. Gusev E.I., Boyko A.N. // Časopis. nevrol. i psihijatar. 1997. br. 2. S. 33-36.

2. Gusev E.I., Demina T.L. // Consil. Liječnik. 2000.Vol. 2. br. 2. str. 76-83.

3. Gusev E.I. et al. // Časopis. nevrol. i psihijatar. 2000. br. 6. S. 51-57.

4. Gusev E.I. et al. // Neuroimmunology. 2003.V. 1. broj 1. S. 45-50.

5. Žučenko TD, Zavališin I.A. // Nevrol. časopis 1996. No 1. S. 37-43.

6. Žučenko TD, Schmidt T.E. // Vestn. Prah. neur. 1998. Broj 4. S. 194-196.

7. Zavališin I.E. et al. // Časopis. nevrol. i psihijatar. 2002. br. 1. S. 88-89.

8. Zavališin I.A. i drugi // Zapad. RAMS.

2001.V. 7.S. 18-22.

9. Nasonova V.A. i dr. Trenutačni aspekti terapije glukokortikoidima za reumatske bolesti. Pulsna terapija. M. 2008.

10. Neurologija / Ed. Samuelsa M., preč. s engleskog M., 1997.

11. Neretin V.Ya. et al. // Časopis. nevrol. i psihijatar. 1990. V. 90. br. 2. P. 119-126.

12. Četrdeset N.F. Glukokortikosteroidni hormoni u klinici unutarnjih bolesti. Minsk, 2000.

13. Stolyarov I.D. et al. // Nevrol. zapadni.

2002.V. 34. Izdanje. 1-2. S. 65-72.

14. Totolyan N.A. // Svijet medicine. 2000. br 5. S. 3-7.

15. Schmidt T.E. // Russ. Med. Zhurn. 2001. T. 9. br. 7-8. S. 12-21.

16. Badsha H., Edwards C.J. // Semin. Arthr. Sluz. 2003. V. 32. P. 370-377

17. Barnes M.P. i sur. // J. Neurol. Neurosurg. Psihijatrija. 1985. V. 48. P. 157-159.

18. Barnes P.J. // Clin. Sci. (Colch). 1998. V. 94. 557-572.

19. Compston A. // Arch. Neural. 1988. V. 45. P. 670.

20. Coyle P., Hartung H. // Multipla skleroza. 2002. V. 8. P. 2-9.

21. Goodkin D.E. i sur. // Ann Neural. 1995. V. 37. P. 37-44.

22. Menken. M. // Arch. Neural. 1989. V. 46. P. 322.

23. Myers L.W. i sur. // Arch. Neural. 1987. V. 44. P. 828-832.

24. Thompson A.J. i sur. // Neurologija. 1989. V. 39. P. 969-971.

25. Weiner H.L. i sur. // Neurologija. 1993. V. 43. P. 910-918.

26. Williams I.A. i sur. // Lancet. 1982. V.2. 31. srpnja (8292). P. 237-240.

27. Wong P. i sur. // Reumatologija. 2000. V. 39. P. 1067-1073. j

Y ^ s ^^ h-ere Posjetite našu web stranicu!

Na web stranici www.atmosphere-ph.ru pronaći ćete elektroničku verziju našeg časopisa, kao i časopise "Nerves", "Atmosfera. Kardiologija", "Svjetlo srce", "Atmosfera. Pulmologija i alergologija",

Astma i alergija, opća medicina, ruski prijevodi vodiča i popularnih brošura GINA (Globalna inicijativa za bronhijalnu astmu) i GOLD (Globalna inicijativa za kroničnu opstruktivnu plućnu bolest), ARIA (liječenje alergijskog rinitisa i njegov utjecaj na bronhijalnu astmu ), IKAR (Kvaliteta života bolesnika s bronhijalnom astmom i KOPB).